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容器密封完整性是容器对其内容物提供防护和保护的能力。确保注射剂的容器密封完整性对于注射剂的整个生命周期（包括生产、存储、运输、使用等环节）是非常重要的。注射剂的容器密封完整性除了能够提供一般容器的基本保护功能外，还能防止微生物的污染，从而确保注射剂的无菌安全性能。同时，对于一些对氧气、湿气敏感的药品，容器密封完整性还能使药品免受氧气和湿气的影响。注射剂容器密封完整性已成为药品稳定性研究的重要组成部分。
容器密封完整性测试（ContainerClosureIntegrityTest，CCIT）是测试一个包装是否密封到特定水平的方法。明捷医药参考《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》、USP等相关技术要求开展包装系统密封完整性的研究验证，密封性检测优选能检测出产品允许最大泄漏限度的确定性方法，如方法灵敏度无法达到产品最大允许泄漏限度水平，建议至少采用两种方法（其中一种推荐微生物挑战法）进行密封性验证。
由于密封性测试没有单一测漏方法能普适所有需求，明捷医药拥有多年的容器密封完整性测试的经验，可为客户的产品剂型及其包装的特点，合理选择检测方法并制定研究方案，能符合中国、美国、欧洲申报使用。
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研究策略
《化学药品注射剂包装系统密封性研究技术指南（试行）》建议的密封性测试研究策略：
图片来源：明捷医药原创2
我们提供的服务
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各种类型包材的密封性研究
?无菌注射剂：西林瓶胶塞、安瓿瓶、预充针（预灌封注射器）、卡式瓶、软袋、输液瓶、塑料瓶
?无菌原辅料：塑料袋、原液冻存袋
?滴眼液
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线上全检方法的验证及转移
?正负压法
?色水法
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色水侵入试验（概率性方法）
?方法开发优化（选择合适压力/真空度、温度、染料、表面张力去除试剂等条件）
?可优于微生物侵入
?半定量（分光光度计）
?目视法判定
?二项式统计（系列孔径至少60个阳性瓶的研究）
4
微生物侵入挑战（概率性方法）
?方法学验证（选择合适压力/真空度、温度、菌株等条件）
?二项式统计（系列孔径至少60个阳性瓶的研究）
?同商业化生产拟采用的第二法的灵敏度比较
5
真空衰减法（确定性方法）
?LOD可达1μm
?定量验证检测而非P/F定性验证检测
?适用范围广
6
压力衰减（确定性方法）
?适用于粉针剂等可能堵塞漏孔的品种
?LOD3μm
7
氦质谱（确定性方法）
?最灵敏的检测方法（金标准）
?灵敏度可达10?10atmcc/sec（1×10-5μm）
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概率检测法的数据统计分析（POD（probabilityofdetection）二项式统计）
?微生物侵入挑战：计算任意侵入概率的对应孔径，建议参考USP使用10%微生物侵入作为限度
?色水法：计算95%置信度下90%侵入的孔径，以便同微生物侵入风险进行比较
?目视检测法：按照ICHQ2(R1)，检测限LOD定义为99%目视检出的浓度水平
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案例分享
微生物挑战试验与真空衰减法的灵敏度比较
挑战孔径
长菌概率
2μm
2/12
5μm
2/12
10μm
2/12
20μm
8/12
30μm
12/12
50μm
12/12
图片来源：网络测试方法
真空衰减法检出率
细菌侵入试验检出率（二项式统计）
2μm
%检出
8.6%
2.93μm(POD计算而得）
%检出
10%
5μm
%检出
13.9%
10μm
%检出
28.8%
20μm
%检出
71.5%
30μm
%检出
94.0%
50μm
%检出
99.8%
版权说明
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